Bộ phim Truyền Thuyết Mê Kông – Khum Sab Lum Kong kể về hành trình phiêu lưu tìm về thành cổ Nakusa, một thành phố chỉ xuất hiện trong truyền thuyết mà không hề có bằng chứng chứng minh liệu nó có tồn tại thật sự hay không. Tương truyền thành phố được bảo vệ bởi 4 gia tộc Xà thần, đó là: Virupak Xà, Erapatha Xà, Chapphayaputta Xà, Kanhakotama Xà. Và khi 4 tượng đầu Xà bị đánh mất cũng là lúc thành phố bị sụp đổ và chìm sâu dưới dòng sông Mê Kông mà không hề để lại chút dấu vết. Hàng nghìn năm sau, con người bắt đầu tìm kiếm sự thật tồn tại về nó, cũng như tham vọng chiếm hữu sức mạnh của 4 Xà Thần. Một cuộc phiêu lưu huyền bí mà ở đó niềm tin, lòng tham, cuồng vọng cùng tai họa sẽ trải dài suốt hành trình.